A Copa Santander Libertadores, que nas últimas cinco edições (2005 a 2009) teve 38 participantes, terá 40 equipes em 2010. Isto porque a Conmebol decidiu compensar Chivas Guadalajara e San Luís, excluídos das oitavas-de-final da Libertadores 2009 devido à epidemia de "Gripe A" no México, com vagas diretamente nas oitavas-de-final da edição 2010 do torneio. Para que isso seja possível, apenas os seis segundos colocados de melhor campanha entre os oito grupos serão classificados para as oitavas-de-final.

26 equipes se classificam diretamente para a fase de grupos: quatro de Brasil e Argentina (incluindo o Estudiantes, atual campeão do torneio) e dois de Bolívia, Chile, Colômbia, Equador, México, Paraguai, Peru, Uruguai e Venezuela. Outros doze times (dois argentinos e mais um time de cada um dos demais dez países) disputarão uma fase preliminar.

Cada país da América do Sul tem um formato próprio para o(s) seu(s) campeonato(s) nacional(is), com seus critérios próprios de classificação para os torneios continentais. Argentina, México, Uruguai e Venezuela adotam o calendário europeu, com a temporada começando em julho/agosto e terminando em junho do ano seguinte. Acompanhar a progressão da lista de participantes da Libertadores é uma tarefa ingrata, mas é o que tentamos fazer aqui, mantendo esta relação sempre atualizada.

Abaixo, a relação das equipes classificadas para a Copa Santander Libertadores 2010.

País	Clube	Como se classificou
Argentina	Estudiantes	campeão da Libertadores 2009
	Vélez Sarsfield	campeão Torneo Clausura 2009
	Banfield	campeão Torneo Apertura 2009
	Lanús	Melhor pontuação Cla'09+Ape'09
	Colón *	2a. melhor pontuação Cla'09+Ape'09
	Newell's Old Boys *	3a. melhor pontuação Cla'09+Ape'09
Bolívia	Bolívar	Campeão Torneo Apertura 2009
	Blooming	Campeão Torneo Clausura 2009
	Real Potosí *	finalista do play-off seletivo
Brasil	Corinthians	campeão Copa do Brasil 2009
	Flamengo	Campeão Brasileiro 2009
	Internacional	Vice-campeão Brasileiro 2009
	São Paulo	3o. colocado Brasileiro 2009
	Cruzeiro *	4o. colocado Brasileiro 2009
Chile	Universidad de Chile	Campeão Torneo Apertura 2009
	Colo Colo	Campeão Torneo Clausura 2009
	Universidad Católica *	melhor campanha 1a. fase Clausura 2009
Colômbia	Once Caldas	Campeão Copa Mustang I 2009
	Independiente Medellín	Campeão Copa Mustang II 2009
	Atlético Júnior *	melhor pontuação na temporada 2009
Equador	Deportivo Quito	Campeão Equatoriano 2009
	Deportivo Cuenca	Vice-campeão Equatoriano 2009
	Emelec *	3o. colocado Equatoriano 2009
México	Morelia	Melhor campanha na 1a fase Apertura 2009
		Campeão Torneo Interliga 2010
	*	Vice-campeão Torneo Interliga 2010
Chivas Guadalajara e San Luís estão classificados para as oitavas-de-final da Libertadores.
Paraguai	Cerro Porteño	Campeão Torneo Apertura 2009
	Nacional-PAR	Campeão Torneo Clausura 2009
	Libertad *	Melhor pontuação na temporada 2009
Peru	Universitario	campeão Peruano 2009
	Alianza Lima	vice-campeão Peruano 2009
	Juan Aurich *	3o. colocado Peruano 2009
Uruguai	Nacional	Campeão Uruguaio 2008/09
	Cerro-URU	Campeão Liguilla 2009
	Racing-URU *	Vice-campeão Liguilla 2009
Venezuela	Caracas	Campeão Venezuelano 2008/09
	Deportivo Táchira	Vice-campeão Venezuelano 2008/09
	Deportivo Itália *	3o. colocado Venezuelano 2008/09
* - Equipes classificadas para a Fase Preliminar.